蛋白质药物生产方法特点(生物技术药物特点)
1.生物技术药物有哪些特点
生物技术药物的的结构特点与理化性质主要包括以下几点： （一）蛋白多肽药物的结构特点 蛋白质的基本结构单元是氨基酸。
构成天然蛋白质的氨基酸有20医学教|育网搜集整理多种，大多数氨基酸含一个氨基和一个羧基。 根据侧链的结构不同可分为脂肪族、芳香族和杂环氨基酸；根据侧链的亲水性不同分为极性和非极性氨基酸；根据电荷不同分为正电性和负电性氨基酸。
蛋白质机构中化学键包括共价键与非共价键，共价键有肽键、和二硫键，非共价键有氢键、疏水键、离子键、范得华力与配位键等。蛋白质的结构可分为一、二、三、四级结构，一级结构为初级结构，二、三、四级结构为高级结构或空间结构。
高级结构和二硫键对蛋白质的生物活性有重要影响。 （二）蛋白多肽类药物的理化性质 1.蛋白质大分子是一种两性电解质，在水中表现出胶体的性质。
还具有旋光性和紫外吸收等。 2.蛋白质分子中共价键的破坏包括水解、氧化、消旋化及二硫键的断裂与交换等。
蛋白质的化学降解与温度、pH值、离子强度和氧化剂的存在等密切相关，也与蛋白质的结构与性质有关。蛋白质分子中非共价键的破坏可导致蛋白质的变性。
蛋白医学教|育网搜集整理质的变性分为可逆与不可逆两种，影响蛋白质的变性的因素包括温度、pH值、化学试剂、机械应力与超声波、空气氧化、表面吸附和光照等。蛋白质对界面非常敏感，可引起蛋白质的变性 生物技术药物制剂的简介： 一、基本概念 生物技术又称生物工程，是利用生物有机体（动物、植物、微生物）或其组成部分（包括器官、组织、细胞或细胞器）发展各种生物新产品或新工艺的一种技术体系。
生物技术包括基因工程、细胞工程、发酵工程与酶工程。以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程才被称为现代生物技术。
生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需医学|教育网搜集整理的药品医.学教育网搜集整理。运用DNA重组技术和克隆技术生产的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、单克隆抗体和细胞生长因子等药物。
二、特点 生物技术药物绝大多数是生物大分子性内源物质，临床使用剂量小，药理活性高，副作用少很少过敏反应。但稳定性很差，在酸、碱及体内环境下易失活；分子量大，且以多聚体存在，口服给药不易吸收。
一般只有注射给药，且在体内半衰期短。
2.生物技术药物有哪些特点
生物技术药物特点：
(1)分子结构复杂
(2)具有种属特异性
(3)治疗针对性强、疗效高
(4)稳定性差
(5)基因稳定性非常重要
(6)免疫原性
(7)体内半衰期短
(8)多效性和网络性效应
(9)检验的特殊性
制备基因工程药物的基本过程：
上游构建（基因工程）-发酵生产（发酵工程）-纯化制备
具体如下：目的基因表达的克隆；构建DNA重组体；构建工程菌（或细胞）；目的基因表达；外源基因表达产物的分离分析；除菌、过滤；半成品检定；成品检定；包装。
3.氨基酸的生产方法有哪几种
(1)水解法：是以富含蛋白质的物质如毛发、血粉及废蚕丝等为原料，通过酸、碱或蛋白质水解酶水解层多种氨基酸混合物，再经过分离纯化获得各种氨基酸的工艺过程。
①优点：原料比较丰富，投产比较容易；
②缺点：产量低，成本较高及对环境的污染比较大。
(2)发酵法：狭义上指通过特定微生物在以碳源和氮源以及其他成分的培养基中生长，直接产生氨基酸的方法。广义是指除了直接发酵法外，还包括添加前体发酵法以及酶转化技术生产氨基酸。
①优点：原料丰富，可以用廉价碳源如甜菜或化工原料（醋酸、甲醇和石蜡）代替葡萄糖，成本大为降低，产品都是L-氨基酸；
②缺点：产物浓度一般较低，生长周期长，设备投资大，有副反应，单晶体氨基酸的分离比较复杂，工艺管理要求严格。
(3)酶转化法：是指在某些特定酶的作用下使某些化合物转化成相应氨基酸的技术。基本原理是以氨基酸前体为原料，通过酶催化反应制备氨基酸。
①优点：工艺简单、周期短、耗能低、专一性强、产物浓度高、副产物少、收率高等；
②缺点：受到廉价底物来源和酶来源的限制。
【以下内容参考链接《氨基酸的生产方法和特点》：
(4)化学合成法：以某些相应化合物为原料，经氨解、水解、缩合、取代及氢化还原等化学反应合成氨基酸的方法。
①优点：生产的氨基酸品种不受限制，除可以制备天然氨基酸外，还可用于制备各种特殊结构的非天然氨基酸；
②缺点：合成得到的氨基酸都是DL型氨基酸（D型、L型氨基酸各一半），成本高、反应复杂，步骤多，副产物多。
【在详细点的话，就自行参考吴晓英主编的《生物制药工艺学》第三章氨基酸类药物第二节，或者吴梧桐主编的《生物制药工艺学》】
4.蛋白多肽药物的结构特点是什么
（一）蛋白多肽药物的结构特点 蛋白质的基本结构单元是氨基酸。
构成天然蛋白质的氨基酸有20多种，大多数氨基酸含一个氨基和一个羧基。根据侧链的结构不同可分为脂肪族、芳香族和杂环氨基酸；根据侧链的亲水性不同分为极性和非极性氨基酸；根据电荷不同分为正电性和负电性氨基酸。
蛋白质结构中化学键包括共价键与非共价键，共价键有肽键、和二硫键，非共价键有氢键、疏水键、离子键、范得华力与配位键等。蛋白质的结构可分为 一、二、三、四级结构，一级结构为初级结构， 二、三、四级结构为高级结构或空间结构。
高级结构和二硫键对蛋白质的生物活性有重要影响。
5.沉淀蛋白质的方法有哪些,各有和特点
沉淀蛋白质的方法有哪些？各有何特点？
答：（1）盐析法，此方法并未破坏蛋白质天然状态，沉淀出的蛋白质可不变性，所以盐析法是分离制备蛋白质或蛋白类生物制剂的常用方法。
(2)有机溶剂沉淀法，通过破坏蛋白质的水化膜而使蛋白质沉淀，此方法在常温下可使蛋白质变性，低温下可使变性速度减慢。
(3)重金属盐沉淀法，可与蛋白质结合形成不溶于水的蛋白质盐沉淀，引起蛋白质变性。临床用于救重金属盐中毒。
6.生物技术药物的特点
用传统的化学技术制药，具有要求条件高（如高温，高压，加化学催化剂）、效率低、环境污染大、危险性大等特点。与之相对，用生物学方法则要温和得多。生物技术包括发酵技术、细胞培养技术、酶技术及基因技术。从实验研究扩展到规模化生产，就形成发酵工程、细胞工程、酶工程和基因工程，由此而制得的药物称之为生物技术药物。用生物技术方法研制药物是21世纪最新的领域之一。
分子质量大且结构复杂
生物技术来源药物的生产方式，是应用基因修饰活的生物体产生的蛋白或多肽类的产物，或是依据靶基因化学合成互补的寡核苷酸，所获产品往往分子质量较大，并具有复杂的分子结构。
种属特异性
生物技术药物存在着种属特异性。许多生物技术药物的药理学活性与动物种属及组织特异性有关，主要是药物自身以及药物作用受体和代谢酶的基因序列存在着动物种属的差异。来源人类基因编码的蛋白质和多肽类药物，其中有的与动物的相应蛋白质或多肽的同源性有很大差别，因此对一些动物不敏感，甚至无药理学活性。
安全性较高
生物技术药物由于是人类天然存在的蛋白质或多肽，量微而活性强，用量极少就会产生显著的效应，相对来说它的副作用较小、毒性较低、安全性较高。
活性蛋白或多肽药物较不稳定
生物技术活性蛋白质或多肽药物较不稳定，易变性，易失活，也易为微生物污染、酶解破坏。
来源药物的基因稳定性非常重要
生物技术来源药物的基因稳定性，生产菌种及细胞系的稳定性和生产条件的稳定性非常重要，它们的变异将导致生物活性的变化或产生意外的或不希望的一些生物学活性。
具有免疫性
生物技术药物的免疫原性。许多来源于人的生物技术药物，在动物中有免疫原性，所以在动物中重复给予这类药品将产生抗体，有些人源性蛋白在人中也能产生血清抗体，主要可能是重组药物蛋白质在结构及构型上与人体天然蛋白质有所不同所致。
很多来源药物在体内的半衰期短
生物技术来源药物，很多在体内的半衰期短，迅速降解，并在体内降解的部位广泛。
受体效应
许多生物技术药物是通过与特异性受体结合，信号传导机制而发挥药理作用，且受体分布具有动物种属特异性和组织特异性，因此药物在体内分布具有组织特异性和药效反应快的特点。
多效性和网络效应
许多生物技术药物可以作用于多种组织或细胞，且在人体内相互诱生、相互调节，彼此协同或拮抗，形成网络性效应，因而可具有多种功能，发挥多种药理作用。
生物技术来源药物的生产系统复杂性
致使它们的同源性，批次间一致性及安全性的变化要大于化学产品。所以生产过程的检测、GMP步骤的要求和质控的要求就更为重要和严格。
