1.合成苯妥英钠还方法(还方法合成苯妥英钠)
1.还有哪些方法合成苯妥英钠
这个反应是在碱性条件下进行的，涉及一个1,2-重排.首先尿素的氨基孤对电子亲核进攻联苯甲酰的一个羰基，生成一个带负电的四面体中间体.这是一个可逆反应，表面上体系中并没有很好的离去基团，按照离去顺序，逆向反应离生成反应原料的可能性更大.但是由于另一个羰基的影响，四面体一侧的苯基以碳负离子的形式离去并同时进攻羰基，发生1,2-重排.重排反应在这里是一个协同的过程，一侧羰基的再形成，苯基离去并进攻另一侧羰基，这个过程可以看做是同时进行的.这一步也叫做二苯乙醇酸重排，两个苯基就到了同一个碳上.最后发生一次分子内的亲核取代关环，形成苯妥英.。
2.苯妥英钠的工业制备方法有哪几种啊
基本操作〕
一.安息香的制备（盐酸硫胺催化）：
三角瓶中加入0.88g盐酸硫胺（VitB1）和2ml水，溶解后加入95%乙醇7.5ml。室温搅拌下滴加2mol/L溶液2.5ml。再加入苯甲醛5ml。室温静置1周。有结晶析出，抽滤，用冷水洗涤。干燥后得粗品。测定熔点，计算收率。
参考文献：曾昭琼，曾和平，有机化学实验（第三版），北京：高等教育出版社，2000:116-117。
二.？1.2-二苯乙二酮的制备：
100ml圆底瓶中加入10ml冰乙酸、5ml水、9.0gFeCl3.6H2O，装上回流装置，加热至沸后，再加入2.12g安息香，继续加热回流45-60分钟，加水30-50ml，煮沸后冷却，析出黄色固体，抽滤。粗产品用95%乙醇重结晶，得产品1.9-2.9g，收率90-95%，熔点94-95℃。
三. 苯妥英的制备：
投料比：二苯乙二酮：尿素：15%NaOH：乙醇：水=1g:0.57g:3.1ml:5ml:37ml
将二苯乙二酮、尿素、15%NaOH溶液及乙醇置圆底烧瓶中，水浴加热回流2小时，冷至室温，倒入计算量的水中，搅拌后放置15分钟，滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。滤液用15%盐酸溶液酸化至pH4-5，滤出苯妥英沉淀。干燥，mp.200-299℃（分解）。
四.苯妥英钠的制备：
将苯妥英粗品加水（每克加5ml水），置于水浴上加热至40℃，滴加15%NaOH溶液，使其全溶，60℃以下用活性碳脱色一次，滤液再用活性碳60℃以下脱色一次，滤液冷至室温后用冷水冷却，抽滤，用少量冷水（或冷乙醇-乙醚1:1混合液）洗涤，尽量抽干，真空干燥。
五. 检查：
所得产品按中国药典检查澄明度。取本品0.5g，加新煮沸过的冷蒸馏水20ml溶解后，加0.1mol/L氢氧化钠溶液2ml，溶液应澄明。
3.苯妥英钠的合成实验的心得
苯妥英钠的合成 （Synthesis of Phenytoin Sodium） 苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。
化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲钠 （Sodium 5,5-diphenyl hydantoinate），又名大伦丁钠（Dilantin sodium） 化学结构式为：C15H11O2N2Na 本品为白色粉末，无嗅、味苦。微有吸湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。
本品在水中易溶，水溶液呈碱性反应，溶液常因一部分被水解而变浑浊。，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
一、目的要求 1.学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B1及氰化钠为催化剂进行反应的实验方法。 2.学习有害气体的排出方法。
3.学习二苯羟乙酸重排反应机理。 4.掌握用硝酸氧化的实验方法。
二、实验原理 1.安息香缩合反应（安息香的制备） 2.氧化反应（二苯乙二酮的制备） 3.二苯羟乙酸重排及缩合反应（苯妥英的制备） pH4-5 4.成盐反应（苯妥英钠的制备） PH11-12 三、实验方法 （一）安息香的制备（盐酸硫胺催化） 1.原料规格及用量配比 名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 苯甲醛 CP d 1.050 bp179.9℃ 20ml 0.2 盐酸硫胺 原料药 3.5g 氢氧化钠 CP 10ml 2. 操作 在lOOml三口瓶中加入3.5g盐酸硫胺（Vit.B1）和8ml水，溶解后加入95%乙醇30ml。搅拌下滴加2mol/L NaOH溶液10m1。
再取新蒸苯甲醛20ml，加入上述反应瓶中。水浴加热至70℃左右反应1.5h。
冷却，抽滤，用少量冷水洗涤。干燥后得粗品。
测定熔点，计算收率。mp 136—l37℃ 注：也可采用室温放置的方法制备安息香，即将上述原料依次加入到lOOml三角瓶中，室温放置有结晶析出，抽滤，用冷水洗涤。
于燥后得粗品。测定熔点，计算收率。
（二）二苯乙二酮（联苯甲酰）的制备 1.主要原料规格及用量比 名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 安息香 自制 8.5g 0.04 1 硝酸（65%-68%） CP d 1.40 bp122℃ 25ml 0.37 9.25 2.操作 取8.5g粗制的安息香和25ml硝酸（65%-68%）置于lOOml圆底烧瓶中，安装冷凝器和气体连续 吸收装置[1]，低压加热并搅拌，逐渐升高温度，直至二氧化氮逸去（约1.5—2h）。反应完毕，在搅拌下趁热将反应液倒入盛有150ml冷水的烧杯中，充分搅拌，直至油状物呈黄色固体全部析出。
抽滤，结晶用水充分洗涤至中性，干燥，得粗品。用四氯化碳重结晶（1:2），也可用乙醇重结晶（1:25）,mp.94—96℃。
（三）苯妥英的制备 1.主要原料规格及用量比 名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 二苯乙二酮 自制 8g 0.03 1 尿素 CP 3g 0.05 1.66 15%氢氧化钠 CP 25ml 乙醇 95% 40ml 2.操作 在装有搅拌及球型冷凝器的250ml圆底瓶中，投入二苯乙二酮8g，尿素3g,15%NaOH 25ml,95%乙醇40ml，开动搅拌，加热回流反应60min。反应完毕，反应液倾入到250mL水中，加入1g醋酸钠，搅拌后放置1.5h，抽滤。
滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。滤液用15%盐酸调至pH6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得白色苯妥英粗品。
Mp.295-299℃ （四）苯妥英钠（成盐）的制备与精制 将与苯妥英粗品等摩尔的氢氧化钠[2]（先用少量蒸馏水将固体氢氧化钠溶解）置100mL烧杯中后加入苯妥英粗品，水浴加热至40℃，使其溶解，加活性碳少许，在60℃下搅拌加热5min，趁热抽滤，在蒸发皿中将滤液浓缩至原体积的三分之一。冷却后析出结晶，抽滤。
沉淀用少量冷的95%乙醇-乙醚（1:1）混合液洗涤[3]，抽干，得苯妥英钠，真空干燥，称重，计算收率。 注释 [1].硝酸为强氧化剂，使用时应避免与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被还原产生大量的二氧化氮气体，应用气体连续吸收装置，避免逸至室内影响健康。
[2].制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。 [3].苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用溶剂，洗涤后要尽量抽干。
四、预习 1.安息香缩合反应的原理？ 2.在苯妥英的制备中，加入醋酸钠的作用是什麽？ 3.熟悉操作过程。 五、思考题 1.制备二苯乙二酮时，为什么要控制反应温度使其逐渐升高？ 2.制备苯妥英为什么在碱性条件下进行？。
